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イヌの乳腺腫瘍治療におけるCSCの潜在的役割

8 February 2021 – News

イヌの乳腺腫瘍はエストロゲンおよびプロゲステロンに依存しており、雌イヌで最も頻繁にみられる。これらは孤立性腫瘤の中で、増殖性の管腔上皮細胞、筋上皮細胞および間葉細胞、そして軟骨および骨組織によって構成されている。未だ未知の部分はあるが、癌幹細胞(CSC)がこの複雑な組織学的パターンに重要な役割を果たしていると思われる。
本論文は、イヌ乳腺腫瘍におけるCSCに関する研究をレビューし、それらの特徴を明らかにし、異なるタイプの乳腺腫瘍における階層構造に関する仮説を作成し、CSC代謝の現在および前向き研究を評価することを目的とする。
獣医学において、癌幹細胞は最初に骨肉腫で同定され(Wilsonら、2008)、それらは様々な「ゴールドスタンダード法」を用いて評価することができる。イヌ乳腺癌において、CSCは、表面マーカーCD44およびCD24の発現、サイドポピュレーションフローサイトメトリー分析、スフェア形成アッセイ、およびアルデヒドデヒドロゲナーゼ活性によって同定することができる。
ここに示したイヌ乳腺の単純型および複雑型における腫瘍発生の新しい仮説は、単純型では、CSCは腫瘍性管腔細胞または筋上皮細胞のいずれかに分化するが、複合型腫瘍では、CSCは両方に分化できると述べている。より多くの説が議論され、CSCを用いたin vitroおよびin vivoのさらなる研究の必要性が明らかである。
癌幹細胞の代謝特性も評価した。実際、イヌ乳腺腫瘍におけるCSCの細胞代謝の意義に関する知識の欠如と別に、ヒトの医学では既にCSCの幹細胞性の維持におけるアミノ酸および脂肪酸代謝の重要性が示されている;一例として、プロリン代謝はヒト乳房CSCの自己再生能力に関与している。
獣医学では、自然発生した犬の乳癌から分離したマンモスフェアがメトホルミンに高い感受性を示し、本剤が抗腫瘍効果を有する可能性があることを示した研究もある。それでもなお、イヌ乳腺腫瘍におけるCSCの代謝に関するさらなる研究および結果としての発見は、CSC代謝標的化に依存する新規治療薬の開発にとって極めて重要である。この戦略は、CSC代謝のリプログラミングが腫瘍形成、転移、薬剤耐性、および再発に不可欠であることを考えると、癌の進行を根絶するために価値があると思われる。

M. Michishita.(2020).癌幹細胞研究に基づくイヌ乳腺腫瘍における腫瘍形成の理解 獣医学雑誌、265, 105560. http://dx.doi.org/10.1016/j.tvjl.2020.105560